### 题目：揭示Pleckstrin-2在肿瘤进展和免疫调节中的作用：来自以肺癌为重点的全面泛癌分析的见解

#### 英文名：Unveiling the Role of Pleckstrin-2 in Tumor Progression and Immune Modulation: Insights from a Comprehensive Pan-Cancer Analysis with Focus on Lung Cancer

#### 杂志：Molecular Biomedicine 影响因子：63/Q1 发表时间：2024年11月15日

#### 研究背景

癌症依然是全球死亡的主要原因，强调了开发新型生物标志物以提升预后和治疗策略的必要性。Pleckstrin-2 (PLEK2) 是 pleckstrin 家族的一员，涉及多个肿瘤进展的关键过程，但在癌症中的具体作用尚待深入研究。

#### 研究思路

本研究系统地分析了 PLEK2 在多种癌症类型中的表达模式、预后相关性及功能影响。通过使用 TCGA、GTEx 和人类蛋白质图谱的数据，研究了癌组织和正常组织中 PLEK2 的表达，发现 PLEK2 在多种癌症中表现出显著的 mRNA 和蛋白质过表达。单细胞 RNA 测序进一步显示 PLEK2 在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和巨噬细胞中占主导地位。此外，生存分析揭示 PLEK2 的高表达与特定癌症的不良预后相关，尽管这种影响因癌症类型的不同而有所变化。功能实验表明 PLEK2 的敲低能够抑制人癌细胞系的增殖和迁移。

#### 研究结果

研究发现，PLEK2 mRNA 在多种肿瘤相关器官中显著升高，且在心脏和大脑等非增殖组织中表达较低。除了 ACC、SKCM、TGCT、DLBC、LIHC 和 PCPG 外，大多数癌症中 PLEK2 表达显著上升。此外，与正常组织相比，多个癌症类型如 BLCA、BRCA、CESC、COAD 等中 PLEK2 蛋白也表现出显著上调。亚细胞定位分析显示 PLEK2 主要在囊泡和细胞质中表达。

在不同免疫细胞类型中，PLEK2 表达同样广泛存在，特别是在巨噬细胞中表现出更高的表达水平。生存分析表明，在 LUAD 和 PAAD 中，PLEK2 的高表达与较差的生存率显著相关。研究还发现，PLEK2 表达与免疫治疗反应的关系密切，表明高表达的 PLEK2 可能与某些癌症的免疫治疗耐药性相关。

此外，PLEK2 表达升高与多种关键免疫检查点分子的表达增加显著相关，如 CD276、CD274 等，提示其在肿瘤免疫微环境中的重要作用。通过 GSEA 分析，研究揭示了 PLEK2 在免疫相关通路的表达模式，为进一步研究 PLEK2 在肿瘤进展与免疫调节机制中提供了新的见解。

#### 总结

本研究的结果表明，PLEK2 在癌症进展和免疫调节中发挥着多方面的作用，强调了其作为潜在生物标志物和治疗靶点的前景。为此，俄罗斯专享会284致力于基于丰富的分析经验和完善的下游验证、机制研究服务，提供一对一的专属服务，帮助研究者应对毕业和晋升过程中的各种挑战。