银屑病是一种普遍的慢性炎症性皮肤疾病，影响全球约2-3%的人口，主要表现为皮肤红斑、鳞屑和瘙痒症状。TYK2（酪氨酸激酶2）是细胞因子信号传导中的关键激酶，参与适应性（如IL-12和IL-23）与先天性免疫反应（如IFN-I）。IL-23驱动的Th17途径在银屑病的慢性炎症中扮演着重要角色。Deucravacitinib是BMS百时美施贵宝研发的首个口服选择性TYK2变构抑制剂，于2022年获得FDA批准，标志着它也是首个原创氘代新药。

本研究旨在评估在全球II期随机双盲安慰剂对照临床试验（NCT02931838）中，银屑病患者和健康对照者的血清生物标志物表达。该试验持续12周，具体评估Deucravacitinib在中至重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性。患者随机分为接受口服安慰剂或Deucravacitinib的两组。采用OlinkPEA技术，分析276种蛋白（包括OlinkTarget心血管II、Olink心血管III和Olink炎症Panel），比较银屑病患者与健康对照者在基线时的血清生物标志物表达。

结果显示，与健康对照组相比，银屑病患者的多种蛋白表达发生显著变化。通过心血管II Panel，研究者发现5种蛋白如生长激素（GH）、CCL17、IL-6、FABP2和KIM1的表达上调，同时发现71种蛋白显著下调；通过心血管III Panel，6种蛋白（Ep-CAM、IGFBP-1、LDL受体、PI3、SCGB3A2和SELE）显著上调，其中PI3的上调尤为显著，此外，还有86种蛋白表达下调，其中77种下调显著；而在炎症Panel中，11种蛋白（IL-17A、IL-17C、CASP-8、CCL20、IL-1α、MCP-3、IL-20、IL-24、CCL19、CXCL9和CDCP1）上调，其中5种上调显著，同时发现81种蛋白下调，其中60种下调显著。

在评估血清中IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3水平与银屑病活动度指标PASI和BSA之间的相关性时，发现这些生物标志物的表达与PASI和BSA在治疗前后均呈显著相关。深入分析显示，接受Deucravacitinib治疗的患者中，大多数每日两次、每次≥3mg剂量的患者在第12周达到PASI评分较基线降低至少75%的主要疗效终点（PASI75）。此外，IL-17A、IL-19、β-防御素和PI3的表达降低与第12周PASI的显著改善趋势相关联。

银屑病患者血清中IL-23/Th17途径的表达可以作为疾病活动度及对Deucravacitinib治疗反应的生物标志物。与IL-23/Th17途径表达及角质形成细胞激活相关的生物标志物在银屑病患者血清中升高，且与疾病活动度及对Deucravacitinib的治疗反应相关。这些发现可能为Deucravacitinib治疗斑块状银屑病的疗效提供宝贵且可转化的临床见解。我们特别推荐在**俄罗斯专享会284**上深入探讨相关研究成果，以期推动银屑病治疗的进展。