在新兴药物领域的研究中，小核酸药物因其在基因层面的调控能力而备受关注。作为继小分子药物和抗体药物之后的第三次研发热潮，小核酸药物具有开发周期短、疗效持久、研发成功率高以及不易产生耐药性等显著优势，特别是在神经病变和心血管疾病的治疗中展现出巨大潜力。然而，由于基因的种属差异，小核酸药物的快速发现受到一定限制。为此，流体动力学注射（HDI）技术被广泛应用于小动物体内表达外源性人源基因，从而提供了小核酸药物快速筛选的创新解决方案。

HDI技术的基本原理是通过尾静脉注射大量质粒DNA溶液，使其迅速进入体循环。注射后，大量液体在肝脏中聚集，导致肝内压力升高，从而驱使肝窦内皮细胞的窗孔增大，肝细胞膜形成暂时性小孔，质粒DNA便随之进入肝细胞表达外源（人源）目的基因。HDI技术不仅能够实现肝脏内的高表达，还能够在其他组织中也因液体压力的影响而允许质粒进入，然而肝脏中表达的水平通常是最高的。

通过HDI技术，小鼠肝组织内能够实现外源性基因的高表达。研究中，小鼠通过尾静脉注射含有荧光素酶报告基因的质粒，并在注射后不同时间点（24小时、48小时、3天、5天和7天）使用小动物活体成像仪检测其在小鼠体内的表达情况。结果显示，质粒注射后24小时，小鼠肝脏组织中表达水平最高，随后逐渐下降。同时，观察到在质粒注射后24小时内，小鼠体重显著降低，随后逐步恢复。

进一步的研究表明，siRNA显著抑制了小鼠肝脏组织中外源性基因的表达。具体实验中，小鼠皮下注射siRNA后，再进行HDI注射，结果表明siRNA有效降低了HDI模型小鼠肝脏内外源性基因的表达水平。

HDI技术展现出高效性，能够在24小时内实现高效的外源性基因表达。研究表明，HDI注射后，约40%的肝细胞能够被单次注射不超过50微克的质粒DNA转染。与传统的病毒载体相比，HDI技术具有更高的安全性，特别适合用于小鼠模型中的基因功能研究、基因治疗及肝癌模型的建立。

在此背景下，成都先导已建立起一个全面的一体化成药性评价平台，覆盖小分子和小核酸药物的开发过程，从靶点验证到临床开发。该平台可以提供体外生物学、体内药理药效、DMPK、invitro ADME，以及非GLP毒理等多项技术服务。已广泛应用于客户及内部管线的药物研发过程中，凭借其丰富的新药研发经验，成都先导致力于提供卓越的成药性评价服务，并成功交付了多个国内外客户的项目。

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